計算機檢索中國知網(wǎng)( CNKI )?萬(wàn)方(Wangfang)?維普網(wǎng)(VIP)?中國生物醫學(xué)文獻數據庫(CBM)?PubMed?EMbase?Cochrane Library數據庫中公開(kāi)發(fā)表的派特靈治療HR-HPV感染的RCT,檢索時(shí)間為建庫至2021年3月1日,最后檢索日期為2021年3月25日?

中文檢索詞為人乳頭瘤病毒?派特靈?隨機;英文檢索詞為human papillomavirus?papillomavirus  infection?gamma papillomavirus?HPV?paiteling等,連接詞“OR”和“AND”連接。

(1)研究語(yǔ)言為中?英文;

(2)研究類(lèi)型為隨機對照試驗(randomizedcontrolledtrial,RCT);

(3)研究對象為:

①正常非手術(shù)或因宮頸CINII-III?宮頸癌行宮頸錐切術(shù)或子宮切除術(shù)后使用HR-HPV分型檢測為陽(yáng)性或HC2檢測RLU/CO>1.0pg/mL確診為一型或多型宮頸或陰道殘端HR-HPV感染;

②細胞學(xué)檢測或陰道鏡病理檢查診斷排除宮頸癌或陰道殘端見(jiàn)惡性細胞者;

(3)干預措施:試驗組單用派特靈藥物治療,對照組觀(guān)察隨訪(fǎng)或單用保婦康栓或單用干擾素藥物治療?具體分組如下:①派特靈組與隨訪(fǎng)對照組;②派特靈組與保婦康栓組;③派特靈組與干擾素組?

(4)結局指標:

①HPV轉陰率,結局評價(jià)標準區分轉陰?治愈和有效,結局數據包括完全轉陰人數(原亞型完全清除視為轉陰,其他情況不視為轉陰);

②HPV-DNA負荷量;

③HPVE6/E7mRNA拷貝水平;

④病灶消退率;⑤不良反應?

(1)文獻綜述?系統評價(jià)?個(gè)案病例報道?細胞實(shí)驗及動(dòng)物實(shí)驗;

(2)資料不全?無(wú)法獲得完整數據的科技成果及會(huì )議論文?單組例數<10例;

(3)數據重復發(fā)表的相同文獻;

(4)合并低危型HPV感染伴發(fā)或不伴發(fā)尖銳濕疣;

(5)孕期及哺乳期婦女;

(6)結局數據中未包含原亞型感染治愈或轉陰的模糊數據?

由2位研究人員獨立進(jìn)行文獻篩選,通過(guò)閱讀文獻標題及摘要剔除重復文獻,再對剩下的文獻全文閱讀,保留符合納入與排除標準的文獻?

對納入文獻進(jìn)行資料提取,填寫(xiě)資料提取表后進(jìn)行交叉核對,如雙方出現意見(jiàn)分歧通過(guò)協(xié)商?咨詢(xún)相關(guān)專(zhuān)家或聯(lián)系原作者解決,無(wú)法解決者由公認的第3方仲裁決定?

提取的資料包括:

(1) 文獻的第一作者?標題?發(fā)表年限?是否為基金科研項目;

(2) 研究對象:樣本量?納入和排除標準?平均年齡及病程等基線(xiàn)資料?藥物治療方案;

(3) 結局指標:HPV轉陰率?HPV-DNA負荷量?HPVE6/E7mRNA拷貝水平?病灶消退率?不良反應?

由2位研究員單獨參照Cochrane偏倚風(fēng)險工具從以下方面對納入文獻進(jìn)行質(zhì)量評價(jià),如遇分歧通過(guò)協(xié)商或公認的第3方仲裁決定:

(1) 是否隨機分配及隨機分配序列是否詳細描述以評估組間的可比性;

(2) 分配方案是否隱蔽;

(3) 是否采用盲法(研究者?受試者?評估者);

(4) 結果數據的完整性,有無(wú)較多脫落案例;

(5) 是否選擇性報告研究結果,隱瞞研究方向不利結果;

(6) 基線(xiàn)非均衡、樣本量小、利益沖突等其他偏倚來(lái)源評估。

根據上述標準對納入文獻采用“高風(fēng)險”“低風(fēng)險”“未知風(fēng)險”3項偏倚選擇進(jìn)行評估。

用RevMan5.3軟件對納入文獻進(jìn)行Meta分析。

二分類(lèi)變量及連續性變量分別選用相對危險度(relativerisk,RR)、均數差(meandifference,MD)為效應指標。

I²判斷異質(zhì)性大小,I²≤50%表示存在同質(zhì)性,采用固定效應模型;I2>50%表示存在異質(zhì)性,采用隨機效應模型。

制作漏斗圖,若漏斗圖呈明顯不對稱(chēng)分布提示研究存在較大發(fā)表偏倚可能;

同時(shí)對納入研究進(jìn)行逐一剔除,觀(guān)察剔除后合并效應量與異質(zhì)性的變化,評估研究結果的穩定性和可靠性。

初檢共獲得309篇文獻,其中中文文獻303篇,英文文獻6篇;刪除重復文獻163篇,其中中文文獻162篇,英文文獻1篇;閱讀標題及摘要獲得86篇,進(jìn)一步閱讀全文復篩,最終納入22項RCT^[6-27]?文獻篩選流程見(jiàn)圖1?

共納入22個(gè)RCT,均為中文文獻,發(fā)表時(shí)間為2011—2020年,總樣本量為2248例?

派特靈組與隨訪(fǎng)對照組(無(wú)任何干預)共13項RCT納入1379例,

派特靈組與保婦康栓組共2項RCT納入100例,派特靈組與干擾素組共7項RCT納入769例?

所有RCT派特靈均由專(zhuān)門(mén)培訓過(guò)的醫生專(zhuān)人負責上藥,19項RCT[6-12,14-16,19-27]均完整描述派特靈的具體使用劑量及操作方法,有3項RCT[13,17-18](均為無(wú)任何干預組)未完整描述派特靈具體使用方法?

所納入的22項RCT派特靈用法均為經(jīng)凈第3?4天取藥液1~5mL宮頸濕敷,時(shí)間為3~6h,每1~2天用藥1次,用藥3~4d停藥3~4d,共治療12~24次?

其中7項RCT[9-11,16,22-24]外加陰道涂擦或灌洗1~3個(gè)月?保婦康栓及干擾素組均為每晚睡前1粒塞陰,保婦康栓總用量為14?24粒,干擾素總用量為14?30粒?具體基本特征見(jiàn)表1?

所有研究均為隨機對照研究,其中2項研究^[8,13]雖描述為病例對照研究但其研究方法為隨機分配,故將其歸屬于RCT。

有2項研究^[7,22]采用隨機數字表法,判定為低風(fēng)險,20項研究^{[6,8-21,23-27]}均未描述隨機序列產(chǎn)生方法,無(wú)充足信息判定等級風(fēng)險,均為未知風(fēng)險;

22項研究均未描述分配過(guò)程,無(wú)充足信息判定等級風(fēng)險,均為未知風(fēng)險。

1項研究^[6]提及實(shí)施雙盲,21項研究^[7-27]未提及盲法,但因本研究的試驗組和對照組干預措施不同且缺乏使用安慰劑對照,不太可能都設盲,即使設盲也有可能破盲,且結局結果可能會(huì )受盲法缺失的影響,故干預過(guò)程中的盲法均判定為高風(fēng)險。

因HPV檢測結果為客觀(guān)實(shí)驗檢測數據,結局不受結果評價(jià)者主觀(guān)影響,故評價(jià)結果測量過(guò)程中的盲法均判定為低風(fēng)險。

所有文獻均無(wú)脫落缺失數據及非選擇性報告研究結果,故該2項判定為低風(fēng)險。

因納入的22項研究均無(wú)足夠信息明確是否存在高低偏倚,故均判定為未知風(fēng)險。具體偏倚風(fēng)險評估見(jiàn)圖2。

(1)派特靈組與隨訪(fǎng)對照組:

11項研究^[6-14,17-18]報道了用藥結束3個(gè)月后的HPV轉陰率,采用隨機效應模型(I²=56%,P=0.01),結果顯示派特靈組HPV轉陰率為64.31%(346/538),隨訪(fǎng)對照組HPV轉陰率為24.15%(121/501);

2組HPV轉陰率對比具有統計學(xué)意義[RR=2.54,95%CI(1.93,3.34),P<0.00001]。見(jiàn)圖3。

11項研究^[6-11,14-18]報道了用藥結束6個(gè)月后的HPV轉陰率,采用隨機效應模型(I²=74%,P< 0.0001),結果顯示派特靈組HPV轉陰率為71.19%(471/662),隨訪(fǎng)對照組轉陰率為 29.00%(194/669);

2組HPV轉陰率對比具有統計學(xué)意義 [RR=2.61,95% CI(1.96,3.46),P<0.00001]。見(jiàn)圖 4。

7項研究^{[6-8,10-11,14-15]}報道了用藥結束9個(gè)月后 的HPV轉陰率,采用隨機效應模型(I²=79%,P< 0.0001),結果顯示派特靈組HPV轉陰率為77.77%(336/432),隨訪(fǎng)對照組轉陰率為40.32%(177/439);

2組HPV轉陰率對比具有統計學(xué)意義[RR=2.02, 95%CI(1.52,2.69),P<0.00001]。見(jiàn)圖5。

6項研究^{[6,8,10-11,15-16]}報道了用藥結束后12個(gè)月的HPV轉陰率,采用隨機效應模型(I²=75%,P=0.001),結果顯示派特靈組HPV轉陰率為87.01%(402/462),隨訪(fǎng)對照組HPV轉陰率為61.41%(288/469);

2組HPV轉陰率對比具有統計學(xué)意義[RR=1.47,95%CI(1.25,1.74),P<0.00001]?見(jiàn)圖6?

(2)派特靈組與保婦康栓組:

2項研究^[19-20]報道了派特靈與保婦康栓的療效對比,采用固定效應模型(I²=0,P=0.96),結果顯示派特靈組HPV轉陰率為42%(21/50),保婦康栓組HPV轉陰率為34%(17/50);

2組HPV轉陰率對比不具有統計學(xué)意義[RR=1.24,95%CI(0.75,2.03),P=0.40]。見(jiàn)圖7。

(3)派特靈組與干擾素組:

7項研究^[21-27]報道了派特靈與干擾素的HPV轉陰率對比,采用隨機效應模型(I²=53%,P=0.05),結果顯示派特靈組HPV轉陰率為75.0%(318/424),干擾素組HPV轉陰率為37.97%(131/345);

2組HPV轉陰率對比具有統計學(xué)意義[RR=1.95,95%CI(1.57,2.41),P<0.00001]。見(jiàn)圖8。

2項研究^[17-18]報道了治療結束3個(gè)月及6個(gè)月后派特靈組與隨訪(fǎng)對照組的HPV-DNA負荷量變化,分別采用固定效應模型(I²=0,P=0.51)及隨機效應模型(I²=56%,P=0.13)進(jìn)行Meta分析?

Meta結果顯示,派特靈組用藥結束后3個(gè)月及6個(gè)月HPV-DNA負荷量明顯低于隨訪(fǎng)對照組,2組在2個(gè)時(shí)間段HPV-DNA負荷量對比均具有統計學(xué)意義[用藥結束后3個(gè)月:MD=?486.72,95%CI(?505.90,?467.54),P<0.00001;

用藥結束后3個(gè)月:MD=?617.34,95%CI(?855.12,?39.55),P<0.00001]?

用藥結束后6個(gè)月HPV-DNA負荷量較3個(gè)月下降明顯?見(jiàn)圖9?10?

1項研究^[16]報道了派特靈組與隨訪(fǎng)對照組用藥結束后6、9、12個(gè)月HPVE6/E7mRNA拷貝水平下降值。

派特靈組用藥后6、9、12個(gè)月HPVE6/E7mRNA拷貝水平分別下降56.8%、72.5%、71.5%,隨訪(fǎng)對照組HPV E6/E7mRNA拷貝水平分別下降13.6%、20.4%、15.7%,派特靈組下降幅度高于隨訪(fǎng)對照組,差異有顯著(zhù)性(Z分別為?4.216、?4.151、?4.359,P均< 0.001)。

用藥后6、9、12個(gè)月術(shù)后派特靈組HPV E6/E7mRNA拷貝水平分別下降74.2%、82.8%、 83.9%,隨訪(fǎng)對照組分別下降45.9%、53.0%、56.4%, 派特靈組下降幅度高于隨訪(fǎng)對照組,差異有顯著(zhù)性(Z分別為?2.880、?3.226、?2.914,P均<0.05)。

1項研究^[7]報道了派特靈組與隨訪(fǎng)對照組治療后3?6?9個(gè)月病灶消退情況,派特靈組用藥結束3?6?9個(gè)月后50例患者中分別有13?17?18例消退,隨訪(fǎng)對照組分別有4?6?8例消退,派特靈組病灶消退率明顯高于隨訪(fǎng)對照組,差異均具有統計學(xué)意義(P分別為0.017?0.009?0.023)?

其中用藥結束后9個(gè)月病灶消退率高于用藥結束后3?6個(gè)月?

9項研究^{[10-14,19-20,22,25]}觀(guān)察了派特靈的不良反應,其中1項^[12]報道了派特靈治療中出現1例局部灼熱刺痛及1例惡心嘔吐癥狀,1項^[14]報道了4例患者出現陰道分泌物增多及下腹酸脹癥狀,2項^[10-11]報道了派特靈用于絕經(jīng)后及子宮全切術(shù)后女性出現陰道燒灼癥狀,1項^[22]報道出現1例陰道輕度瘙癢癥狀;

3項^[13,20,25]表明未見(jiàn)明顯不良反應,1項^[19]描述了不良反應但未描述導致不良反應的具體藥物?

保婦康栓組未見(jiàn)明顯不良反應報道,1項^[22]報道了干擾素組出現陰道瘙癢3例?燒灼樣疼痛2例?內分泌失調2例?流感樣綜合2例?

本研究的分組均分別進(jìn)行了發(fā)表偏倚分析,漏斗圖顯示2側分布基本對稱(chēng),提示存在發(fā)表偏倚的可能性較小。見(jiàn)圖11。

派特靈為由中國科學(xué)院實(shí)驗室研制的一種外用涂抹或濕敷?稀釋沖洗下生殖道的純中藥液體制劑,較早運用于HPV感染導致的疣性病變或病毒的清除?

帶下病的描述最早見(jiàn)于《黃帝內經(jīng)》:“任脈為病……帶下瘕聚”,張景岳認為“婦女帶下,總由命門(mén)不固”,《傅青主女科》又云:“夫帶下俱是濕癥”?

《中醫婦科學(xué)》第9版^[28]將帶下病辨證分型為脾陽(yáng)虛證?腎陽(yáng)虛證?陰虛夾濕證?濕熱下注證和濕毒蘊結證5型,有學(xué)者對所有現代相關(guān)研究文獻中常見(jiàn)分型進(jìn)行研究統計發(fā)現宮頸HPV感染的中醫證型以濕熱下注型最為常見(jiàn)^[29]?

派特靈以苦參?白花蛇舌草等清熱解毒?活血燥濕中藥為基礎,鴉膽子?蛇床子等去腐除蝕殺蟲(chóng)中藥為輔,經(jīng)現代科學(xué)流程提取精制而成?

苦參中含有解熱?抗炎?抗過(guò)敏及抗滴蟲(chóng)等多種活性的成分,苦參堿能促使癌細胞的胞核染色體數量及結構變化并破壞胞膜的完整性,發(fā)揮抑制攜帶HPV16基因的SiHa細胞增殖作用并誘導其凋亡,對HPV的預防治療起到重要作用^[30]?

劉運華等^[31]的實(shí)驗證實(shí)派特靈可能通過(guò)抑制Wnt/β-catenin通路發(fā)揮抑制Ect1/E6E7細胞增殖遷移能力的作用,抑制E6/E7癌基因表達來(lái)降低宮頸癌的發(fā)生率?

許榮^[32]在研究不同種類(lèi)藥物對HPV病毒的免疫激發(fā)作用的小鼠實(shí)驗中,證實(shí)派特靈能夠激發(fā)免疫作用?增強小鼠免疫應答從而降低感染組織的HPV病毒載量?

本研究首次對派特靈用于HR-HPV感染的RCT進(jìn)行了系統評價(jià)?

派特靈組與隨訪(fǎng)對照組的研究結果表明用藥結束3?6?9?12個(gè)月后派特靈組對HR-HPV的療效均優(yōu)于隨訪(fǎng)對照組,HPV轉陰率分別是隨訪(fǎng)對照組的2.54?2.61?2.02?1.47倍,最高HPV轉陰率時(shí)間點(diǎn)出現在用藥結束6個(gè)月后,1年后的轉陰率最低?

用藥結束6個(gè)月最高轉陰率及1年最低轉陰率的結論分別與岳阿蘭等[33]?張數丹等^[34]發(fā)表的5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法及重組干擾素α2b陰道泡騰膠囊用于治療HPV的Meta分析結果相同?

本研究對不同時(shí)期HPV轉陰率?HPV-DNA負荷量?HPVE6/E7mRNA拷貝水平?病灶消退率分別進(jìn)行了Meta分析,所得結論能夠給臨床治療HPV感染提供一定的參考價(jià)值?

依據目前研究,臨床醫生完全評估后患者可以在結束用藥后的半年為停藥觀(guān)察時(shí)間分界,再行HPV復查檢測,在一定程度上能夠緩解患者緊張焦慮,有利于機體發(fā)揮自身免疫清除作用以及減少醫療浪費?

派特靈組與保婦康栓組相比結果顯示2組臨床療效差異不具有統計學(xué)意義;

派特靈組與干擾素組相比結果顯示2組臨床療效差異具有統計學(xué)意義,派特靈治療組對HR-HPV的療效優(yōu)于干擾素組?

對用藥結束3?9個(gè)月及干擾素組HPV轉陰率的異質(zhì)性行敏感性分析,發(fā)現朱瓊等^[14]?宋元梓^[25]的研究是產(chǎn)生異質(zhì)性的原因,考慮與其HPV轉陰評判標準有關(guān)致使2組間數據差異較為明顯?

文獻中派特靈治療HR-HPV感染的不良反應主要包括陰道瘙癢?灼熱疼痛及分泌物增多?下腹酸脹癥狀,大多和患者自身激素水平下降導致生殖道敏感性相關(guān),停藥可自行消失,未產(chǎn)生用藥局部出血?感染及宮頸損傷等嚴重反應,故未行Meta分析?

同時(shí)證實(shí)派特靈療效明顯,副作用小,操作可重復性強,對于有生育需求的患者能夠避免宮頸結構的損傷,為一種較為良好的選擇?

通過(guò)對文獻的閱讀及數據的提取整理,研究尚存在以下局限性:

①部分納入文獻并未對患者病毒感染的具體時(shí)間?類(lèi)型及病程?初次性生活年齡?孕產(chǎn)史?性生活伴侶數量及治療期間是否采取安全措施避免交叉感染等做出統計,未描述進(jìn)行了完整的基線(xiàn)比對;

②藥物的使用劑量及方法?用藥后HPV轉陰評判指標不盡相同;

③HR-HPV分型眾多,納入的文獻并未對所有臨床常見(jiàn)分型進(jìn)行檢測,有僅對其中一兩種或限定幾種分型感染情況的研究;

④納入文獻缺乏安慰劑對照;

⑤派特靈組與保婦康栓組及干擾素組的研究納入數量偏少,療效對比結果具有不穩定性;

⑥納入文獻時(shí)間橫跨2011—2020年,年代久遠文獻質(zhì)量參差不齊;以上因素勢必對研究的準確性造成影響,增加研究的異質(zhì)性,造成其他的偏倚產(chǎn)生的幾率?

筆者通過(guò)對目前相關(guān)文獻的廣泛閱讀并未發(fā)現國內外有關(guān)此藥物的安慰劑對照試驗,因此并未拓寬研究的納入標準?

HR-HPV感染在一定程度上具有較強的私密性,部分女性患者容易產(chǎn)生緊張?焦慮負面情緒,給機體免疫力發(fā)揮對病毒的清除作用帶來(lái)阻礙,延緩甚至加重了疾病的進(jìn)程,心理疏導逐漸成為疾病治療中的關(guān)注點(diǎn)^[35]?

安慰劑能夠在一定程度上避免不良情緒對疾病的影響,使研究更具可靠性,既往關(guān)于HPV感染治療的Meta分析中未出現納入安慰劑的對照試驗?

綜上,對于派特靈治療HPV感染的臨床療效尚需更多的多中心?大樣本的高質(zhì)量RCT進(jìn)行結果驗證,為臨床治療提供更可靠的循證證據?

[1] FormanD,de Martel C,Lacey CJ,et al.Global burden of human papillomavirus and related diseases [J].Vaccine,2012,30(Suppl5):F12-F23.

[2] Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,et al.Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA Cancer J Clin,2018,68(6):394-424.

[3] Zuna R E,Allen R A,Moore W E,et al.Distribution of HPV genotypes in 282 women with cervical lesions:Evidence for three categories of intraepithelial lesions based on morphology and HPV type [J].ModPathol, 2007,20(2):167-174.

[4] 劉麗菲,張淑芬,寇海梅.張玉芬教授治療宮頸HPV 感染臨床經(jīng)驗[J].光明中醫,2017,32(10):1393-1395.[5] 陳君霞,陶萍萍,王運根,等.派特靈與膦甲酸鈉治療宮頸人乳頭瘤病毒感染的療效比較[J].國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志,2014,41(2):98-100.

[6] 鄧雪云,劉衛良,胡志文.派特靈宮頸治療對宮頸高危型人乳頭瘤病毒的效果及預后探討[J].當代醫學(xué),2019,25(27):128-129.

[7] 龔劍敏.派特靈在高危型人乳頭狀瘤病毒感染治療中 的應用[J].河南醫學(xué)研究,2019,28(16):2994-2995.

[8] 宋志琴,王藹明.派特靈治療宮頸高危型人乳頭瘤病 毒感染的臨床觀(guān)察[J].轉化醫學(xué)雜志,2015,4(5):300- 301.

[9] 尤麗,劉賽,張艷.派特靈治療HR-HPV16/18/31/52/ 58/33高危亞型效果觀(guān)察[J].臨床醫藥文獻電子雜志, 2019,6(21):47-48.

[10] 楊麗萍,沙麗,周津曼,等.派特靈在下生殖道高危型HPV16?18感染治療中的臨床應用研究[J].世界最新醫學(xué)信息文摘,2020,20(55):118-119.

[11] 李會(huì )影,楊麗萍,周津曼,等.派特靈在下生殖道高危型HPV16感染治療中的臨床應用研究[J].世界最新醫學(xué)信息文摘,2020,20(95):109-110.

[12] 顧卉晴,陳雪峰,駱亞琴.派特靈宮頸治療對宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染轉歸的影響[J].中國生化藥物雜志,2017,37(5):122-124.

[13] 陳銳,趙健,廖秦平.派特靈治療宮頸上皮內瘤變1?2級臨床療效觀(guān)察[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2011,27(9):703-705.

[14] 朱瓊,姜翙,蘇素文,等.派特靈干預治療宮頸高危型HPV感染的效果[J].現代醫學(xué)與健康研究電子雜志,2019,3(1):69-70.

[15] 陳瑞英,朱麗萍,杜莉,等.派特靈對持續性高危型人乳頭瘤病毒感染的治療效果評價(jià)[J].中國婦幼保健,2017,32(5):910-911.

[16] 黃凌霄,郭敏,董曉霞,等.派特靈宮頸用藥對HPVE6/E7mRNA表達的影響[J].中國現代醫生,2018,56(25):74-78.

[17] 洪波.派特靈治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的臨床觀(guān)察[J].實(shí)用婦科內分泌雜志:電子版,2017,4(28):101.

[18] 黃國琴.派特靈治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的臨床觀(guān)察[J].中國婦幼健康研究,2012,23(5):675-677.

[19] 支雄莉,陳海霞,胡志君,等.保婦康栓聯(lián)合派特靈治 療HR-HPV感染的療效比較[J].河北醫藥,2016,38(16):2468-2470.

[20] 王彤彤,張世紅,喬羽佳,等.派特靈與保婦康栓治療高危型HPV感染的療效比較[J].藥物與人,2014,27(12):49.

[21] 李亞光,張煒悅,王偉杰,等.派特靈治療宮頸持續HR-HPV感染療效分析[J].華北理工大學(xué)學(xué)報:醫學(xué)版,2020,22(6):436-440.

[22] 楊永萍,趙東怡.派特靈治療宮頸高危HPV感染的效果分析[J].中國現代藥物應用,2018,12(12):121-122.

[23] 孫璞,芮廣海,金鋒.派特靈治療持續性HPV16?18感染的臨床效果分析[J].中國實(shí)用醫藥,2020,15(27):1-4.

[24] 牛鳳萍.派特靈治療宮頸上皮內瘤變Ⅰ?Ⅱ期臨床療效 [J].腫瘤基礎與臨床,2013,26(4):355-356.

[25] 宋元梓.中藥派特靈治療宮頸CIN1?CIN2的臨床觀(guān)察 [J].母嬰世界,2016(1):47.

[26] 陳銳,馮凌,付艷,等.派特靈治療宮頸病變術(shù)后高危型人乳頭瘤病毒持續呈陽(yáng)性的臨床研究[J].中華婦幼臨床醫學(xué)雜志:電子版,2020,16(4):438-443.

[27] 趙卉.派特靈治療宮頸病變手術(shù)后持續高危HPV感染療效觀(guān)察[J].基層醫學(xué)論壇,2019,23(14):2071-2072.[28]馬寶璋,齊聰.中醫婦科學(xué)[M].第3版.北京:中國中醫藥出版社,2012:127.

[29] 王文瑩,張敏,杜敏.宮頸人乳頭瘤病毒(HPV)感染的中西醫防治[J].中醫藥信息,2020,37(2):86-91.

[30] 王芳.甘肅隴南宮頸癌人乳頭瘤病毒感染的區域特征 及藥物防治研究[D].蘭州:蘭州大學(xué),2011.

[31] 劉運華,趙宗江,張新雪,等.派特靈對HeLa細胞增殖遷移能力及PI3K/Akt信號轉導通路的影響[J].中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志,2020,26(17):56-63.

[32] 許榮.5種藥物對HPV感染裸小鼠模型免疫反應的影 響[D].天津:天津醫科大學(xué),2019.

[33] 岳阿蘭,韓霞.5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療宮頸高危型HPV感染療效的Meta分析[J].臨床皮膚科雜志,2020,49(7):403-408.

[34] 張樹(shù)丹,李琪,李戈.重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療HPV感染的Meta分析[J].中國醫藥導報,2017,14(31):111-115.

[35] 管艷蘭,何萍,金建鳳.家屬協(xié)同健康教育結合心理疏導模式在HPV感染宮頸炎患者中的應用[J].中國婦幼保健,2021,36(7):1657-1659.